Лозартан-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг №30

Регистрационный номер

ЛП-000090

Торговое наименование

Лозартан-Тева

Международное непатентованное наименование

Лозартан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

В 1 таблетке содержится: ;

активное вещество: ;лозартан ;калия 25 ;мг/ 50 мг/ 100 ;мг; ;

вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат 4,50 ;мг/ 9,00 мг/ 18,00 ;мг; ;целлюлоза микрокристаллическая ;39.50 ;мг/ 79,00 мг/ 158.00 ;мг; крахмал прежелатинизироваыный 30,25 ;мг/ 60,50 мг/ 121.00 ;мг; ;магния стеарат ;0,75 ;мг/ 1,50 мг/ 3,00 ;мг; ;

Оболочка Opacity 1185F 18422 white: ;поливиниловый спирт ;(частично гидролизованный) 1,200 ;мг/ 2,400 мг/ 4,800 ;мг; титана диоксид (E171) 0,750 ;мг/ 1,500 мг/ 3,000 ;мг; ;макрогол ;0,606 ;мг/ 1,212 мг/ 2,424 ;мг; ;тальк ;0,444 ;мг/ 0.888 мг/ 1,776 ;мг.

Описание

Таблетки 25 ;мг: ;овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой, с риской с обеих сторон. Па одной из сторон гравировка "2« и »5".

Таблетки 50 ;мг: ;овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой. На одной из сторон разделительная риска, на другой — гравировка "50".

Таблетки 100 ;мг: ;овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой. На одной из сторон разделительная риска, на другой — гравировка "100".

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Код АТХ

C09CA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан ;является специфическим антагонистом рецепторов ;ангиотензина ;II ;(подтип АТ₁) для приёма внутрь. ;Ангиотензин ;II ;избирательно связывается с АТ₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. ;Ангиотензин ;II ;также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Лозартан ;и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как ;in ;vitro, так и ;in ;vivo ;блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. ;Лозартан ;избирательно связывается с АТ₁-рецепторами и не связывается, и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, ;лозартан ;не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению ;брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отёк), возникают достаточно редко.

При применении ;лозартана ;отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ;ангиотензина ;II ;в плазме крови. Однако антигипертензивиая активность и снижение концентрации ;альдостерона ;плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецензоров ;ангиотензина ;II. ;Лозартан ;и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ;ангиотензина ;II. Активный метаболит в 10–40 раз активнее ;лозартана.

После однократного приёма внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление) достигает максимума через 6 ;часов, затем в течение 24 ;часов постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3–6 недель после начала приёма препарата.

У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 ;г/сутки) применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.

Стабилизирует содержание мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию ;норадреналина ;в плазме крови.

Лозартан ;в дозе 150 ;мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего ;холестерина ;и ;холестерина ;липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе ;лозартан ;не влияет на концентрацию ;глюкозы ;в крови натощак.

Фармакокинетика

Всасывание. При приёме внутрь ;лозартан ;хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путём карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита.

Системная биодоступность ;лозартана ;составляет приблизительно 33 ;%.

Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 ;час и через 3–4 часа после приёма внутрь, соответственно. Приём пищи не влияет на биодоступность ;лозартана.

Распределение. Более 99 ;% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объём распределения лозартана — 34 ;л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Примерно 14 ;% лозартана, введённого пациенту внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит.

Выведение. Плазменный клиренс ;лозартана ;и его активного метаболита составляет около 600 ;мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс ;лозартана ;и его активного метаболита составляет примерно 74 ;мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приёме внутрь приблизительно 4 ;% принятой дозы выводится почками в неизменённом виде и около 6 ;% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приёме внутрь в дозах до 200 ;мг. После приёма внутрь плазменные концентрации ;лозартана ;и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведеиия лозартана около 2 часов, а активного метаболита — около 6–9 часов. При приёме препарата в дозе 100 ;мг в сутки ни ;лозартан, ни его активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови.

Лозартан ;и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками.

У здоровых добровольцев после приёма внутрь меченого C¹⁴ ;изотопом лозартана около 35 ;% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 59 ;% — в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация ;лозартана ;была в ;5 ;раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 ;мл/мин концентрация ;лозартана ;в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.

У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно в ;2 ;раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни ;лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма c помощью гемодиализа.

Концентрации ;лозартана ;и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией существенно не отличаются от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций ;лозартана ;у женщин с артериальной гипертензией в ;2 ;раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.
;

Показания

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами ЛПФ);
• снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
• диабетическая нефропатия или гиперкреатипинемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 ;мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 ;типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 ;баллов по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение с ;алискиреном ;или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 ;мл/мин/1,73 м ), возраст до 18 ;лет; наследственная непереносимость ;галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы; беременность и период лактации.

С осторожностью

Артериальная гипотензия, сниженный объём циркулирующей крови (ОЦК), нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность, состояние после трансплантации почки, печёночная недостаточность (менее 9 ;баллов но шкале Чайлд-Пью), аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующим тяжёлым нарушением функции почек, тяжёлая хроническая сердечная недостаточность Ⅳ ;функционального класса но классификации NYHA, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отёк в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Лозартан-Тева при беременности противопоказано.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероную систему), во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорождённых. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией лёгких плода и деформациями костей скелета. Возможные нежелательные явления у новорождённых включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат должен быть сразу отменён. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода.

Неизвестно, выделяется ли ;лозартан ;с грудным молоком. Не рекомендуется принимать препарат Лозартан-Тева в период лактации. Если приём препарата Лозартан-Тева необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Лозартан-Тева принимают внутрь независимо от приёма пищи. Таблетки проглатывают, не разжёвывая, запивая ;водой. Кратность приёма — 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 ;мг 1 раз/сут.

Для достижения большего терапевтического эффекта дозу увеличивают до 100 ;мг 1 ;раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 ;мг (½ таблетки по 25 мг) 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (то есть 12,5 (½ таблетки по 25 ;мг), мг/сутки, 25 мг/сутки и 50 ;мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 ;мг 1 ;раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Начальная доза препарата составляет 50 ;мг 1 раз/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличена доза препарата Лозартан-Тева до 100 ;мг в один или два приёма с учётом снижения артериального давления (АД).

Пациентам с сопутствующим ;сахарным диабетом 2 ;типа с протеинурией: ;препарат Лозарган-Тева назначают в начальной дозе — 50 ;мг 1 ;раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до 100 ;мг/сутки (с учётом степени снижения АД) в один или в два приема.

У пациентов со сниженным ОЦК ;(например, при приёме диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза препарата Лозартан-Тева составляет 25 ;мг 1 раз/сут.

Пациентам ;с печёночной недостаточностью (менее 9 ;баллов по шкале Чайлд-Пью), при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет ;рекомендуется более низкая начальная доза препарата — 25 ;мг 1 ;раз в сутки.

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 ;лет не установлена.

Недостаточно опыта применения препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, поэтому препарат не рекомендован у данной категории больных (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата.

При применении ;лозартана ;для лечения артериальной гипертензии в контролируемых исследованиях, среди побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1 ;% (4,1% против 2,4%).

Дозозависимое гипотензивное действие, характерное для гипотензивных средств, при применении ;лозартана ;отмечалось менее чем у 1 ;% пациентов.

Нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестная частота — имеющихся данных недостаточно для оценки частоты побочного эффекта.

Таблица 1. Распространённость побочных реакций по результатам плацебоконтролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения

¹Включая отёк гортани, голосовых складок, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отёк Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АИФ.

²Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).

³Особенно у пациентов с гиповолемией, например, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или пациентов, получающих диуретики в высоких дозах.

⁴Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 м г вместо 50 ;мг.

⁵В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 ;типа и нефропатией, гиперкалиемия >5,5 ;ммоль/л развилась у 9,9 ;% пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4 ;% пациентов, получавших плацебо.

⁶Обычно проходит после отмены лечения.

Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.

Передозировка

Симптомы: ;выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Лечение: ;форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или ;алискирена ;(прямой ингибитор ренина) может сопровождаться повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции ночек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.

Лозартан не должен применяться одновременно с ;алискиреном ;или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 ;мл/мип/1,73 ;м²). Применение препарата Лозартап-Тева в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендован прочим пациентам. Может применяться одновременно с другими гипотензивными средствами.

Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков.

Совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий ;лозартана ;с ;гидрохлоротиазидом, дигоксипом, ;варфарином, ;циметидином, ;фенобарбиталом, ;кетоконазолом ;и ;эритромицином. По сообщениям, ;рифампицин ;и ;флуконазол ;снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, ;спиронолактоном, ;эплеренон ;(производное ;спиронолактона), ;триамтереном, ;амилоридом), препаратами ;калия, солями, содержащими калий, повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные препараты (ППВП), включая селективные ингибиторы пиклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и ;лития ;возможно увеличение концентрации ;лития ;в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае необходимости совместного применения препаратов, надо регулярно контролировать концентрацию ;лития ;в плазме крови.

Особые указания

До начала применения препарата Лозартан-Тева необходимо проводить коррекцию ОЦК или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Гиперчувствительность

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением.

Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и концентрацию сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

В период лечения следует регулярно контролировать содержание ;калия ;в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушении функции почек.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение артериального давления у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.

Пересадка почки

Данные о применении лозартана у пациентов, недавно перенёсших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

При применении препарата Лозартап-Тева. как и других вазодилататоров, у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без неё, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и ос трой почечной недостатоости.

Опыта применения лозартана при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжёлой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни аритмиями, практически нет. С учётом этого, при назначении препарата Лозартан-Тева данным категориям пациентов следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РАЛС. В связи с этим препарат Лозартан-Тева не рекомендуется назначать таким пациентам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось специальных клинических исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средс твами и работать с техникой. Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортыыми средствами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25 ;мг, 50 ;мг, 100 ;мг.

Таблетки 25 ;мг: 10 таблеток в блистере из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. ;

Таблетки 50 ;мг: 14 таблеток в блистере из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 10 таблеток в блистере из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. ;

Таблетки 100 ;мг: 10 таблеток в блистере из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ;°C. ;

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года. ;

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.