Домперидон-Ксантис таблетки покрытые плёночной оболочкой 10мг №30

Регистрационный номер

ЛП-005999

Торговое наименование

Домперидон-Ксантис

Международное непатентованное наименование

Домперидон

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: ;домперидон ;— 10,00 ;мг;

вспомогательные вещества: ;целлюлоза микрокристаллическая ;(тип ;102) — 60,00 ;мг, ;крахмал ;прежелатинизированный — 19,46 ;мг, ;магния стеарат ;— 0,45 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;(аэросил) — 0,09 ;мг; оболочка таблетки — Опадрай ;II (85F18422) — 3,60 ;мг (поливиниловый спирт ;— 1,44 ;мг, ;титана диоксид ;— 0,90 ;мг, ;макрогол ;(полиэтиленгликоль) — 0,73 ;мг, ;тальк ;— 0,53 ;мг).

Описание

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный

Код АТХ

A03FA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Домперидон ;— селективный антагонист D2-дофаминовых рецепторов, обладающий противорвотными свойствами. ;Домперидон ;плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение ;домперидона ;редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но ;домперидон ;стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии ;домперидона ;на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь ;домперидон ;увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. ;Домперидон ;не оказывает действия на желудочную секрецию.
;

Фармакокинетика

Абсорбция

При приёме натощак, ;домперидон ;быстро абсорбируется после приёма внутрь, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность ;домперидона ;при приёме внутрь (примерно 15 ;%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания ;домперидона.

Биодоступность при приёме внутрь снижается при предварительном приёме ;циметидина ;и ;натрия бикарбоната. При приёме ;домперидона ;после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается.

При приёме внутрь, ;домперидон ;не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; Cmax ;в плазме крови — 21 ;нг/мл через 90 ;минут после 2 ;недель приёма препарата внутрь в дозе 30 ;мг в сутки была практически такой же, как концентрация — 18 ;нг/мл после приёма первой дозы.

Распределение

Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93 ;%. Исследования распределения ;домперидона ;с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества ;домперидона ;проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм

Домперидон ;подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма ;in ;vitro ;с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома ;P450, участвующей в N-деалкилировании ;домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании ;домперидона. Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31 ;% и ;66 ;% от дозы при приёме внутрь. Доля ;домперидона, выделяющегося в неизменённом виде, является небольшой (10 ;% — выводится через кишечник и приблизительно 1 ;% — почками).

Период полувыведения из плазмы после однократного приёма внутрь составляет 7–9 ;ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 ;мг/100 ;мл, то есть >0,6 ;ммоль/л) период полувыведения ;домперидона ;увеличивается с ;7,4 до ;20,8 ;ч, но концентрации ;домперидона ;в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизменённого ;домперидона ;(около 1 ;%) выводится почками.
;

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Cmax ;домперидона ;были в ;2,9 и ;1,5 ;раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на ;25 ;% и период полувыведения увеличивался с ;15 до ;23 ;часов. У пациентов с лёгким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные концентрации ;домперидона ;в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax ;и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Фармакокинетика ;домперидона ;у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.

Показания

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ;домперидону ;или любому из компонентов препарата;
• пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
• нарушения функции печени средней и тяжёлой степени тяжести;
• нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала ;QTc, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
• одновременный приём лекарственных препаратов, удлиняющих интервал ;QT, за исключением ;апоморфина;
• одновременный приём пероральных форм ;кетоконазола, ;эритромицина ;или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как ;кларитромицин, ;итраконазол, ;флуконазол, ;позаконазол, ;вориконазол, ;ритонавир, ;саквинавир, ;амиодарон, ;телитромицин, ;телапревир;
• масса тела менее 35 ;кг;
• детский возраст до ;12 ;лет при массе тела менее 35 ;кг;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

• Детский возраст от ;12 до ;18 ;лет;
• нарушения функции почек;
• одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также ;азитромицина ;и рокситромицина;
• одновременное применение с ;апоморфином.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Домперидон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуется принимать таблетки ;домперидона ;за 15–30 минут до еды, в случае приёма препарата после еды абсорбция ;домперидона ;может замедляться.

Взрослые и деты старше 12 ;лет с массой тела 35 ;кг и более:

По 1 ;таблетке (10 ;мг) 3 ;раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 ;таблетки (30 ;мг).

В детской практике в основном следует использовать такую лекарственную форму ;домперидона, как суспензия.

Непрерывный приём ;домперидона ;не должен по продолжительности превышать 7 ;дней.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек:

Поскольку период полувыведения ;домперидона ;при тяжёлой почечной недостаточности (при концентрации креатинина в сыворотке ≥6 ;мг/100 ;мл, то есть, ≥0,6 ;ммоль/л) увеличивается, частоту приёма ;домперидона ;следует снизить до ;1 или 2 ;раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование таких пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени:

Применение ;домперидона ;противопоказано у пациентов со среднетяжёлой или тяжёлой печёночной недостаточностью (7–9 баллов и ≥9 ;баллов по классификации Чайлд-Пью, соответственно). У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью (5–6 баллов по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.
;

Побочное действие

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ;≥1/100 до ;<1/10), нечасто (от ;≥1/1000 до ;<1/100), редко (от ;≥1/10 ;000 до ;<1/1 ;000), очень редко (от ;<1/10 ;000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

По данным клинических исследований

Нарушения психики: ;часто — депрессия, тревога, акатизия, астения.

Нарушения со стороны нервной системы: ;часто — головная боль, сонливость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: ;часто — сухость в полости рта, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ;часто — сыпь, зуд; нечасто — гиперчувствительность, крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз: ;часто — снижение или отсутствие либидо, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желёз, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации; нечасто — набухание и выделения из молочных желёз.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Нарушения со стороны иммунной системы: ;очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Нарушения психики: ;очень редко — ажитация (повышенная возбудимость), нервозность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: ;очень редко — головокружение, экстрапирамидные расстройства, судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ;частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ;очень редко — ангионевротический отёк (отёк Квинке), крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: ;очень редко — задержка мочи.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: ;очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение концентрации пролактина крови.

* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение ;домперидона ;может быть связано с повышением риска развития серьёзных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 ;лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 ;мг. Рекомендовано применение ;домперидона ;в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
;

Передозировка

Симптомы передозировки: ;наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, сонливость, судороги, дезориентацию и экстрапирамидные реакции.

Лечение передозировки: ;симптоматическое. Специфического антидота нет. Промывание желудка, приём ;активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций -антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала ;QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие ;домперидона.

Пероральная биодоступность ;домперидона ;уменьшается после предшествующего приёма ;циметидина ;или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с ;домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приёма внутрь.

Основной путь метаболизма ;домперидона ;осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований ;in ;vitro ;и накопленный клинический опыт применения ;домперидона ;показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, может сопровождаться увеличением концентраций ;домперидона ;в плазме. Сочетанное применение ;домперидона ;с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала ;QTc, — противопоказано.

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала ;QТс:

Противопоказанные комбинации:

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ;QТс:

• антиаритмические средства класса ;ТА (например, ;дизопирамид, ;хинидин);
• антиаритмические средства класса ;III (например, ;амиодарон, ;дофетилид, ;дронедарон, ;ибутилид, ;соталол);
• определённые антипсихотические средства (например, ;галоперидол, ;пимозид, ;сертиндол);
• определённые антидепрессанты (например, ;циталопрам, ;эсциталопрам);
• определённые антибиотики (например, ;левофлоксацин, ;моксифлоксацин, ;спирамицин);
• определённые противогрибковые средства (например, ;пентамидин);
• определённые противомалярийные средства (например, ;галофантрин, ;лумефантрин);
• определённые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, ;цизаприд, ;доласетрон, ;прукалоприд);
• определённые противоопухолевые лекарственные средства (например, ;торемифен, ;вандетаниб, ;винкамин);
• определённые антигистаминные препараты (например, мехитазин, ;мизоластин);
• некоторые другие лекарственные средства (например, ;бепридил, ;дифеманила метилсульфат, метадон).

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:

При одновременном приёме 10 ;мг ;домперидона ;4 ;раза в сутки и 200 ;мг кетоконазола 2 ;раза в сутки отмечалось удлинение интервала ;QTc в среднем на ;9,8 ;мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от ;1,2 до ;17,5 ;мс. При одновременном приёме 10 ;мг ;домперидона ;4 ;раза в сутки и ;500 ;мг эритромицина 3 ;раза в сутки отмечалось удлинение интервала ;QTc в среднем на ;9,9 ;мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от ;1,6 до ;14,3 ;мс. В каждом из этих исследований Cmax ;и AUC ;домперидона ;были увеличены примерно в 3 ;раза. В данных исследованиях монотерапия ;домперидоном ;10 ;мг для приёма внутрь 4 ;раза в сутки вызывала увеличение среднего интервала ;QTc, составившее 1,6 ;мс (исследование кетоконазола) и ;2,5 ;мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 ;мг 2 ;раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 ;мг 3 ;раза в сутки) приводили к увеличению интервала ;QTc, составившего 3,8 и ;4,9 ;мс в течение периода наблюдения соответственно.

Нерекомендованные комбинации:

;

• ;
  • азольные противогрибковые препараты, такие, как ;флуконазол, ;итраконазол, ;кетоконазол, ;вориконазол, ;позаконазол;
  • антибиотики-макролиды, например, ;кларитромицин, ;эритромицин, ;телитромицин.
  • антагонисты кальция, такие, как ;дилтиазем ;и ;верапамил;
  • некоторые антибиотики из группы макролидов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

Вышеуказанный список препаратов является типичным, но не исчерпывающим.

* Домперидон противопоказан при совместном приёме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал ;QT, за исключением ;апоморфина. Применение совместно с ;апоморфином ;возможно только в том случае, если преимущество совместного применения ;домперидона ;с ;апоморфином ;превышает риски, и только, если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Одновременное применение с леводопой

При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации леводопы в плазме крови (30–40 ;%), коррекции дозы не требуется.
;

Особые указания

При сочетанном применении ;домперидона ;с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, то есть их не следует принимать одновременно с ;домперидоном.

Применение при заболеваниях почек

Так как очень небольшой процент ;домперидона ;выводится почками в неизменённом виде, то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном применении ;домперидона ;частота применения должна быть снижена до одного — двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы

Домперидон может вызывать удлинение интервала ;QT на ЭКГ в ходе пострегистрационных исследований у пациентов, принимающих ;домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала ;QT и возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал ;QT.

Домперидон противопоказан при совместном приёме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал ;QT, за исключением ;апоморфина.

Применение совместно с ;апоморфином ;возможно только в том случае, если преимущество совместного применения ;домперидона ;с ;апоморфином ;превышает риски, и только, если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению ;апоморфина.

В ходе некоторых исследований было показано, что применение ;домперидона ;может быть связано с повышением риска развития серьёзных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 ;лет и ;у ;пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 ;мг, а также у пациентов, принимающих препараты, увеличивающие интервал ;QT, или ингибиторы изофермента CYP3A4.

Рекомендовано применение ;домперидона ;в наименьшей эффективной дозе у взрослых и ;детей.

Лечение препаратом необходимо прекратить при возникновении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с аритмией сердца, пациенты должны немедленно проконсультироваться со своим врачом.

Пациентам необходимо немедленно сообщать о любых нарушениях со стороны сердца лечащему врачу.
;

Применение у детей

Домперидон в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При приёме ;домперидона ;необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 ;мг.

По ;10 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1, 2, 3, 4 или 5 ;контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ;°C в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.