Монтелукаст таблетки покрытые оболочкой 10мг №30

Регистрационный номер

ЛП-007800

Торговое наименование

Монтелукаст

Международное непатентованное наименование

Монтелукаст

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 ;таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Монтелукаст натрия 10,4 ;мг (в пересчёте на ;монтелукаст) 10,0 ;мг

Вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат 115,0 ;мг, ;целлюлоза микрокристаллическая ;102 65,0 ;мг кроскармеллоза натрия 8,0 ;мг, ;магния стеарат ;1,6 ;мг.

Плёночная оболочка: ;гипромеллоза ;3,0000 ;мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,1640 ;мг, ;тальк ;1,1556 ;мг, ;титана диоксид ;0,6522 ;мг, краситель железа оксид жёлтый 0,0282 ;мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство - лейкотриеновых рецепторов блокатор

Код АТХ

R03DC03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы I ;типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен — опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст- высокоактивное при приёме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. По данным биохимического и фармакологического анализа ;монтелукаст ;с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 ;и LTE4 ;путём связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.

Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4 ;у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 ;мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.

Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приёма внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.

Применение ;монтелукаста ;в дозах, превышающих 10 ;мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступностъ

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь. У взрослых при приёме натощак таблеток, покрытых оболочкой максимальная концентрация (Cmax) достигается через 3 ;часа (Tmax). Средняя биодоступность при приёме внутрь составляет 64 ;%. Приём пищи не влияет на Cmax ;в плазме крови и биодоступность препарата.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на ;99 ;%. Объём распределения ;монтелукаста ;в равновесном состоянии составляет в среднем 8–11 литров.

Исследования с радиоактивно меченным ;монтелукастом, проведённые на крысах, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Концентрации меченого ;монтелукаста ;через 24 ;часа после приёма препарата были минимальными во всех тканях организма.

Метаболизм

Монтелукаст ;активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов ;монтелукаста ;в плазме в равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма ;монтелукаста ;вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP: ЗА4, 2С8 и 2С9, при этом в терапевтических концентрациях ;монтелукаст ;не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

Выведение

Плазменный клиренс ;монтелукаста ;составляет у здоровых взрослых в среднем 45 ;мл/мин. После приёма внутрь радиоактивно меченного ;монтелукаста ;86 ;% от принятой дозы выводится через кишечник в течение 5 ;дней и менее 0,2 ;% — почками, что подтверждает то, что ;монтелукаст ;и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. Период полувыведения у молодых здоровых взрослых составляет от ;2,7 до ;5,5 ;часа.

Фармакокинетика ;монтелукаста ;сохраняет практически линейный характер при приёме внутрь доз свыше 50 ;мг. При приёме ;монтелукаста ;в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приёме 1 ;раз в сутки ;монтелукаста ;в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой, наблюдается умеренная (около 14 ;%) кумуляция активного вещества в плазме.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пол

Фармакокинетика ;монтелукаста ;у мужчин и у женщин сходна.

Возраст

При приёме 1 ;раз в сутки ;монтелукаста ;10 ;мг фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и у пациентов молодого возраста. Период полувыведения ;монтелукаста ;из плазмы крови несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.

Этническая принадлежность

Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

Почечная недостаточность

Поскольку ;монтелукаст ;и его метаболиты выводятся с желчью пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма ;монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на ;41 ;% после однократного приёма препарата в дозе 10 ;мг. Выведение ;монтелукаста ;у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми людьми (среднее время полувыведения — 7,4 ;часа). Изменения дозы ;монтелукаста ;для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о фармакокинетике ;монтелукаста ;с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 ;баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Показания

• Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослых и детей с ;15 ;лет, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания, лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
• Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у взрослых детей с ;15 ;лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• Детский возраст до ;15 ;лет;
• Непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Назначение препарата Монтелукаст при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

Сообщалось о развитии врождённых дефектов конечностей у новорождённых, матери которых принимали ;монтелукаст ;в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приёмом ;монтелукаста ;и развитием врождённых дефектов конечностей не установлена.

Неизвестно, выделяется ли ;монтелукаст ;с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении препарата Монтелукаст кормящим грудью матерям.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Для лечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат может приниматься в любое время суток по желанию пациента.

Взрослые и дети с ;15 ;лет: ;по ;1 ;таблетке (10 ;мг) в сутки.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на симптомы, отражающие течение бронхиальной астмы проявляется в течение первого дня. Пациенту следует продолжать приём препарата Монтелукаст как в период контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с лёгкими или среднетяжёлыми нарушениями функции печени, коррекция дозы не требуется. Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.

Назначение препарата Монтелукаст одновременно с другими видами лечения астмы

Монтелукаст можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

В целом препарат Монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают лёгкими и, как правило, не требуют отмены лечения. Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при применении ;монтелукаста, сопоставима с таковой для плацебо.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1,000 до <1/100), редко (от >1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Постмаркетинговые данные:

Инфекции и инвазии

очень часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко: повышенная склонность к кровотечениям;

очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию;

редко: ангионевротический отёк;

очень редко: эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения

нечасто: нарушения сна (включая кошмарные сновидения), бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор);

редко: нарушение внимания, нарушение памяти, тик;

очень редко: галлюцинации, дезориентация, дисфемия (заикание), суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы.

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Нарушения со стороны сердца

редко: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: носовые кровотечения;

очень редко: синдром Чарга-Стросса, лёгочная эозинофилия.

Желудочно-кишечные нарушения

часто: диарея, тошнота, рвота;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза, (ACT));

очень редко: гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: кожная сыпь;

нечасто: склонность к формированию гематом, крапивница, кожный зуд;

очень редко: узловатая эритема, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто: энурез у детей.

;

Общие нарушения и реакции в месте введения часто: пирексия (гипертермия);

;

нечасто: астения/повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, отёки.

Передозировка

Симптомы: ;Данных о симптомах передозировки при приёме препарата пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 ;мг в сутки в течение 22 ;недель и в дозе 900 ;мг в сутки в течение 1 ;недели, не выявлено. Имели место случаи острой передозировки (приём не менее 1000 ;мг препарата в сутки). Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, мидриаз, гиперкинезы и боли в животе, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль.

Лечение: ;Лечение симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки препаратом Монтелукаст. Данных о возможности выведения ;монтелукаста ;путём перитонеального диализа или гемодиализа нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза ;монтелукаста ;не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: ;теофиллина, ;преднизона, ;преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), ;терфенадина, ;дигоксина ;и ;варфарина.

Значение AUC ;монтелукаста ;снижается при одновременном приёме фенобарбитала примерно на 40 %, но это не требует изменений режима дозирования препарата Монтелукаст.

В исследованиях ;in vitro ;установлено, что ;монтелукаст ;ингибирует изофермент CYP 2С8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия ;in vivo ;монтелукаста и ;росиглитазона ;(метаболизируется с участием изофермента CYP 2С8 системы цитохрома Р450) было показано, что ;монтелукаст ;не ингибировал изофермент CYP 2С8. Таким образом, не предполагается влияния ;монтелукаста ;на CYP 2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, ;росиглитазона, репаглинида).

Исследования ;in vitro ;показали, что ;монтелукаст ;является субстратом изоферментов CYP 2С8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении ;монтелукаста ;и ;гемфиброзила ;(ингибитора как CYP 2С8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия ;монтелукаста ;в ;4,4 ;раза. Совместный приём ;итраконазола, мощного ингибитора CYP ЗА4, вместе с гемфиброзилом и ;монтелукастом ;не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия ;монтелукаста. Влияние ;гемфиброзила ;на системное воздействие ;монтелукаста ;не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 ;мг для взрослых пациентов (например, при применении в дозе 200 ;мг/день для взрослых пациентов в течение 22 ;недель и ;до ;900 ;мг/день в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приёме с гемфиброзилом корректировка дозы ;монтелукаста ;не требуется. По результатам исследований ;in vitro ;не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный приём ;монтелукаста ;с одним только ;итраконазолом ;не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия ;монтелукаста.

Комбинированное лечение с бронходилататорами

Препарат Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом Монтелукаст можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.

;

Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами

Лечение препаратом Монтелукаст обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на препарат Монтелукаст не рекомендуется.

Особые указания

Эффективность препарата Монтелукаст для перорального приёма в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Монтелукаст в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия).

Не следует прекращать приём препарата Монтелукаст в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных бета-2-агонистов короткого действия).

Пациенты с подтверждённой аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом Монтелукаст, поскольку препарат Монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.

Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с препаратом Монтелукаст, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов препаратом Монтелукаст проводить нельзя. У пациентов, принимавших препарат Монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приёмом препарата Монтелукаст.

Врачу необходимо обсудить данные НЯ с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько НЯ из ниже перечисленных: эозинофилию, сыпь, ухудшение лёгочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатию, иногда диагностируемую как синдром Чарджа-Стросс, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными глюкокортикостероидами. Хотя причинно-следственной связи этих НЯ с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, пациентам, принимающим препарат Монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность; у таких пациентов необходимо проводить соответствующее клиническое наблюдение.

Препарат Монтелукаст таблетки, покрытые оболочкой, 10 ;мг содержит лактозы моногидрат.

Пациенты с редкой формой наследственной непереносимости галактозы, врождённой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Монтелукаст таблетки, покрытые оболочкой, 10 ;мг.

Применение у пожилых пациентов

Различий в профилях эффективности и безопасности препарата Монтелукаст, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных, свидетельствующих о том, что приём ;монтелукаста ;влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами, не выявлено. Однако при применении препарата имеются такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость. Ввиду этого, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе, требующей быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 ;мг.

По ;10 ;таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в блистер из ПВХ/ПВДХ и фольги А1.

По ;1, 2, 3 ;блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

По ;30 ;таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в банку из ПЭТФ, укупоренную крышкой из полиэтилена с контролем первого вскрытия.

1 ;банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту